Als Mr. Utterson, ein Londoner Rechtsanwalt, erfährt, dass sein alter Freund Dr. Jekyll testamentarisch alles dem verachtenswerten Mr. Hyde vermacht hat, beginnt er eine Untersuchung, die von nebelverhangenen Eingängen zu Mord und schließlich zu einer schrecklichen Enthüllung führt: Jekyll hat sich chemisch in sein dunkleres Gegenstück verwandelt, nur um festzustellen, dass Hyde mit jedem Auftauchen stärker wird, während die Droge, die ihn aufrechterhält, langsam versagt. Die Konsequenzen, wenn man mit seiner eigenen Seele Gott spielt, entfalten sich mit unerbittlicher Unausweichlichkeit hin zu einem Ende, wo weder Selbst unbeschadet überlebt.
Mit Uttersons Verdacht, nun durch das verheerende Fehlen eines Boten und den Brief, der aus Jekylls eigenen Gemächern geschrieben worden sein musste, gründlich geweckt, pause die Erzählung, um die Beweise genauer zu untersuchen. Der nächste Schritt des Anwalts – die Konsultation seines Kanzleigehilfen Mr. Guest, eines erfahrenen Graphologen – stellt eine natürliche Fortführung seiner Untersuchung dar und verwandelt Verdacht in etwas, das Gewissheit nahekommt. Doch selbst als Guest bestätigt, was Utterson bereits fürchtet, scheint die unmittelbare Krise vorüber zu sein; Hyde ist verschwunden, Jekyll tritt wieder in die Gesellschaft, und eine zerbrechliche Ruhe senkt sich über das Haus am Platz herab. Dieser trügerische Frieden erweist sich jedoch als kurzlebig. Der Rückzug des Arztes in die Isolation, der mysteriöse Verfall Dr. Lanyons und jener letzte geisterhafte Blick durch Jekylls Fenster deuten darauf hin, dass welche Dunkelheit auch immer vorübergehend verbannt wurde, sich lediglich zurückgezogen hat – nicht besiegt wurde. Die Erzählung verlagert sich thus von der externen Verfolgung Hydes zur internen Zerrüttung Jekylls selbst und bereitet die Bühne für das kommende tragische Zerbrechen.
Utterson, zutiefst beunruhigt durch die Ermordung von Sir Danvers Carew und den mysteriösen Brief, der angeblich von Hyde stammt, sucht den Rat seines leitenden Kanzleigehilfen Mr. Guest auf. Während sie eine seltene Flasche alten Weins am Kamin teilen, zeigt Utterson Guest den Brief, in dem Wissen, dass der Kanzleigehilfe ein Experte für Handschriften ist. Als ein Diener mit einer Einladung zum Abendessen von Dr. Jekyll eintritt, vergleicht Guest instinktiv die beiden Dokumente. Er offenbart eine auffällige Ähnlichkeit zwischen den Schriften, wobei sie in vielen Punkten identisch sind und sich nur durch die Neigung unterscheiden. Die Implikation durchschauert Utterson bis ins Mark: Henry Jekyll hat einen Brief für einen Mörder gefälscht. Er verschließt die Notiz, entsetzt über die Erkenntnis, dass sein Freund Hyde schützt.
Nach Hydes Verschwinden erfreut sich Dr. Jekyll zwei Monate lang einer erneuerten gesellschaftlichen Teilhabe und religiösen Hingabe und scheint wieder sein früheres Ich zu sein. Dieser Frieden zerbricht jedoch abrupt. Jekyll weigert sich plötzlich, Besucher zu empfangen, zieht sich in die Abgeschiedenheit zurück, während sein alter Freund Dr. Lanyon in einen raschen und schrecklichen körperlichen Verfall gerät. Als Utterson Lanyon besucht, findet er einen Mann vor, der an Körper und Geist zerstört ist, mit einem Ausdruck tiefsitzenden Terrors. Lanyon spricht von einem Schock, von dem er sich niemals erholen wird, und weigert sich vehement, Jekylls Namen zu hören, betrachtet ihn als effektiv tot. Utterson schreibt an Jekyll um eine Erklärung und erhält eine klägliche, dunkel geheimnisvolle Antwort. Jekyll gesteht, dass der Bruch mit Lanyon unheilbar ist, und erklärt seine Absicht, ein Leben extremer Abgeschiedenheit zu führen, um eine namenlose Strafe und Gefahr zu ertragen.
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