Lorsque M. Utterson, un avocat londonien, apprend que son vieil ami le Dr Jekyll a secrètement légué tout son bien au détestable M. Hyde, il se lance dans une enquête qui le mène de portes embuées au meurtre et enfin à une terrible révélation : Jekyll a été chimiquement transformé en son propre alter ego plus sombre, pour découvrir qu'Hyde devient plus fort à chaque émergence tandis que la drogue qui le maintient échoue lentement. Les conséquences de jouer à Dieu avec sa propre âme se déploient avec une inexorable fatalité vers une conclusion où aucun des deux soi ne survit intact.
Utterson, profondément troublé par le meurtre de Sir Danvers Carew et par la lettre mystérieuse censément écrite par Hyde, demande conseil à son clerc principal, M. Guest. Tout en partageant une rare bouteille de vieux vin près du feu, Utterson montre à Guest la lettre, sachant que le clerc est un expert en écriture manuscrite. Lorsqu’un domestique entre avec une invitation à dîner du Dr Jekyll, Guest compare instinctivement les deux documents. Il révèle une ressemblance singulière entre les écritures, notant qu’elles sont identiques à bien des égards et diffèrent seulement par l’inclinaison. L’implication glace Utterson jusqu’aux os : Henry Jekyll a falsifié une lettre pour un meurtrier. Il enferre la note, horrifié par la réalisation que son ami protège Hyde.
Suite à la disparition de Hyde, le Dr Jekyll profite d’une période de regain d’engagement social et de ferveur religieuse, paraissant revenu à son ancien self pendant deux mois. Cependant, cette paix se brise abruptement. Jekyll refuse soudain les visiteurs, se retirant dans la solitude, tandis que son vieil ami le Dr Lanyon tombe dans un déclin physique rapide et terrifiant. Lorsque Utterson rend visite à Lanyon, il trouve un homme ruiné dans son corps et son esprit, portant un regard de terreur profondément ancrée. Lanyon parle d’un choc dont il ne se remettra jamais et refuse catégoriquement d’entendre le nom de Jekyll, le considérant comme effectivement mort. Utterson écrit à Jekyll pour obtenir des explications et reçoit une réponse pathétique, sombrement mystérieuse. Jekyll confesse que la brèche avec Lanyon est inguérissable et déclare son intention de mener une vie d’isolement extrême pour endurer un châtiment et un danger sans nom.
Dans une quinzaine, Lanyon est mort. Après les funérailles, Utterson ouvre une enveloppe scellée laissée par son ami. À l’intérieur se trouve une autre enclosure, strictement marquée de ne pas être ouverte avant la mort ou la disparition du Dr Henry Jekyll. Bien que dévoré par la curiosité, Utterson honore son obligation professionnelle et les instructions de son ami défunt, enferrant le paquet dans son coffre. Ses tentatives ultérieures de rendre visite à Jekyll deviennent moins fréquentes, partiellement soulagées par les rapports du majordome Poole selon lesquels le médecin reste morose, silencieux et confiné dans son cabinet au-dessus du laboratoire.
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