El capítulo 16 marca un punto de inflexión devastador en Frankenstein, plasmando la transformación irreversible de la Criatura de un ser capaz de anhelo y autorreflexión a otro consumido por una destrucción metódica. Tras su rechazo por parte de la familia De Lacey, la Criatura vaga por el bosque como una bestia salvaje, aullando en protesta contra un universo que la excluye. El mundo natural se convierte en testigo hostil de su sufrimiento—sus estrellas frías y árboles desnudos no le ofrecen ningún consuelo—mientras que los placeres cotidianos como el canto de los pájaros ahondan su sentido de alienación. Su desesperación se agria en rabia cuando se encuentra con los seres humanos que anteriormente huían de él, y que ahora vuelven a huir aterrorizados. La Criatura resuelve encontrar a su creador y exigir justicia, jurando destruir a Víctor si se niega a conceder su petición de una compañera. Prende fuego a la cabaña de De Lacey, observando cómo las llamas consumen el único hogar que jamás ha conocido, y comienza su persecución de Víctor Frankenstein con una determinación renovada. Lo que había sido la Criatura capaz de ternura y anhelo se ha transformado en un instrumento de venganza, cuya inocencia original ha sido corrompida por los rechazos repetidos y por el reconocimiento de que ninguna reconciliación con la humanidad es posible.
Los capítulos 17 y 18 relatan la capitulación de Víctor Frankenstein ante las exigencias de la criatura y el tormento psicológico que le sigue. El encuentro decisivo en el glaciar supone el análisis más profundo de la novela sobre la responsabilidad moral y la naturaleza del mal. El argumento de la criatura para obtener una compañera es notable por su razonamiento y su moderación. En lugar de amenazar, recurre a la justicia: es miserable, rechazado por toda la humanidad, y por tanto justificado en su malicia. Insiste en que Víctor le debe lo que la humanidad le negó: una compañera que pueda compartir su aislamiento y haga tolerable una existencia que de otro modo sería insoportable. Víctor, al reconocer la elocuencia de la criatura y la justicia de algunas de sus reclamaciones, accede a emprender la creación de una compañera, aunque lo hace con la mayor de las reticencias y presentimientos funestos. El peso de esta promesa se cierne sobre él mientras viaja a Inglaterra y Escocia para reunir los conocimientos necesarios, y su conciencia le atormenta con visiones de catástrofes futuras. Se imagina los horrores que podrían seguirse si la criatura hembra resulta más malévola que su pareja, si su unión produce descendencia que pueda poblar la tierra de monstruos, y contempla destruir su creación a medio terminar incluso cuando reconoce que dicha destrucción podría empujar a la criatura a una mayor venganza.
Tras su partida de Ginebra, Víctor Frankenstein y Henry Clerval viajan a Londres, donde Víctor tiene la intención de reunir los conocimientos científicos necesarios para cumplir su terrible promesa a la criatura. Aunque Clerval se deleita con el encuentro de intelectuales y artistas, Víctor encuentra insoportable cualquier compañía: rodeado de rostros felices, siente una barrera insuperable entre sí mismo y la humanidad, sellada con la sangre de William y Justine. Solo cuando está solo, repitiendo en su mente los recuerdos de la voz reconfortante de Henry, puede escapar temporalmente de su angustia. Durante el invierno inglés, Víctor recorre las bibliotecas en busca de los conocimientos que necesita, hasta que finalmente localiza el material que requiere en una remota isla escocesa donde puede trabajar en aislamiento. Consigue una barca y navega hasta una isla desierta entre las islas escocesas, donde comienza su terrible trabajo en secreto, laborando noche y día para crear una criatura hembra que pueda satisfacer las demandas de su contraparte masculina.
La crisis moral de Víctor se profundiza mientras trabaja en su laboratorio de la isla para crear una compañera para la Criatura. El peso de su promesa se abate sobre él con una claridad terrible: reconoce la perversidad de su promesa y se estremece ante la perspectiva de maldecir a generaciones futuras por su propia paz egoísta. Se enfrenta a las horribles posibilidades: la criatura femenina podría resultar más maliciosa que su pareja, podría negarse a cumplir el pacto establecido antes de su creación, y su unión podría propagar una raza de demonios por toda la Tierra. Su momento más oscuro llega cuando vislumbra a la criatura observándolo por la ventana de la cabaña, con los ojos ardiendo con lo que Víctor interpreta como una anticipación ansiosa. Pero cuando el trabajo de Víctor se acerca a su finalización, su repulsión por el diseño de la criatura femenina y su miedo a lo que ella podría llegar a ser le impulsan a destruirla incluso cuando ella empieza a cobrar vida. La Criatura presencia esta destrucción y formula un terrible juramento: a la noche siguiente, Víctor habrá estado con él por última vez. La criatura se desvanece en la oscuridad, dejando a Víctor reflexionar sobre las consecuencias de su acción.
El capítulo 21 marca un punto de inflexión devastador en la narración de Víctor, ya que se convierte en el principal sospechoso del asesinato de su amigo más cercano. Ante el magistrado, varios pescadores testifican haber descubierto un cadáver en la playa cerca de un arroyo. Describen haber encontrado a un joven apuesto —más tarde identificado como Henry Clerval— con claros signos de estrangulamiento: una marca negra de dedos alrededor del cuello. Testimonios adicionales confirman que se vio un bote de un solo ocupante cerca de la costa poco antes de que se descubriera el cuerpo, y la llegada desaliñada de Víctor en bote lo señala como el sospechoso obvio. Víctor languidece en una prisión irlandesa durante dos meses, su salud se deteriora mientras su conciencia culpable y su enfermedad física se combinan para llevarlo al borde de la muerte. Su padre viaja a Irlanda y gestiona su liberación, y Víctor regresa a Ginebra como un hombre destrozado, su ánimo aplastado bajo el peso acumulado de sus pérdidas. Sin embargo, incluso mientras se recupera, le persigue el conocimiento de que la criatura mató a Henry simplemente para castigar a Víctor por destruir a la criatura femenina, demostrando que no es posible ninguna paz entre creador y creación.
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