Kapitel 17 und 18 schildern Victor Frankensteins Kapitulation vor den Forderungen des Geschöpfs und die daraus folgende psychologische Qual. Die entscheidende Begegnung auf dem Gletscher stellt die eingehendste Untersuchung des Romans zu moralischer Verantwortung und der Natur des Bösen dar. Das Argument des Geschöpfs für eine weibliche Gefährtin ist bemerkenswert in seiner Logik und Zurückhaltung. Statt zu drohen, beruft es sich auf Gerechtigkeit: Es ist elend, wird von der gesamten Menschheit gemieden, und ist daher in seiner Bosheit gerechtfertigt. Es besteht darauf, dass Victor ihm das schuldet, was ihm die Menschheit verwehrt hat – eine Gefährtin, die seine Isolation teilen und eine ansonsten unerträgliche Existenz erträglich machen könnte. Victor, der die Beredsamkeit des Geschöpfs und die Gerechtigkeit einiger seiner Ansprüche anerkennt, willigt ein, die Schaffung einer weiblichen Gefährtin in Angriff zu nehmen, obwohl er dies nur mit äußerstem Widerwillen und böser Vorahnung tut. Die Last dieses Versprechens lastet schwer auf ihm, während er nach England und Schottland reist, um das nötige Wissen zusammenzutragen, und sein Gewissen quält ihn mit Visionen zukünftiger Katastrophen. Er stellt sich die Schrecken vor, die folgen könnten, wenn sich das weibliche Geschöpf als bösartiger als sein Gefährte erweist, wenn ihre Vereinigung Nachkommen hervorbringt, die die Erde mit Monstern bevölkern könnten, und er erwägt die Vernichtung seiner halb vollendeten Schöpfung, selbst während er erkennt, dass eine solche Zerstörung das Geschöpf zu weiterer Rache treiben könnte.
Nach ihrer Abreise aus Genf reisen Victor Frankenstein und Henry Clerval nach London, wo Victor die wissenschaftlichen Kenntnisse zusammentragen will, die zur Erfüllung seines grausamen Versprechens gegenüber dem Geschöpf notwendig sind. Obwohl Clerval sich an der Begegnung mit Intellektuellen und Künstlern erfreut, empfindet Victor jede Gesellschaft als unerträglich – umgeben von fröhlichen Gesichtern fühlt er eine unüberwindbare Barriere zwischen sich und der Menschheit, besiegelt durch das Blut von William und Justine. Nur allein, wenn er die Erinnerungen an Henrys tröstende Stimme wachruft, kann er zeitweise seiner Qual entfliehen. Während des englischen Winters durchstöbert Victor die Bibliotheken nach dem benötigten Wissen und findet das erforderliche Material schließlich auf einer abgelegenen schottischen Insel, wo er in Isolation arbeiten kann. Er beschafft sich ein Boot und segelt zu einer öden Insel zwischen den schottischen Inseln, wo er im Geheimen mit seiner furchtbaren Arbeit beginnt und Tag und Nacht daran arbeitet, ein weibliches Geschöpf zu erschaffen, das die Forderungen seines männlichen Gegenstücks erfüllen könnte.
Victors moralische Krise vertieft sich, als er in seinem Insel-Laboratorium arbeitet, um eine weibliche Gefährtin für das Geschöpf zu erschaffen. Das Gewicht seines Versprechens lastet mit entsetzlicher Klarheit auf ihm – er erkennt die Ruchlosigkeit seines Versprechens und schaudert bei dem Gedanken, künftige Generationen für seinen eigenen selbstsüchtigen Frieden zu verfluchen. Er konfrontiert die schrecklichen Möglichkeiten: das weibliche Geschöpf könnte sich als boshafter erweisen als sein Gegenpart, könnte sich weigern, den vor seiner Erschaffung geschlossenen Pakt zu erfüllen, und ihre Vereinigung könnte eine Rasse von Teufeln über die Erde verbreiten. Sein dunkelster Moment kommt, als er das Geschöpf durch das Fenster der Hütte beobachtet sieht, seine Augen brennen mit dem, was Victor als gespannte Erwartung deutet. Doch als Victors Arbeit sich der Vollendung nähert, zwingen ihn sein Abscheu vor dem Aussehen des weiblichen Geschöpfes und seine Angst vor dem, was sie werden könnte, es zu zerstören, gerade als es zum Leben erwacht. Das Geschöpf erlebt diese Zerstörung und schwört einen furchtbaren Schwur: in der folgenden Nacht wird Victor zum letzten Mal bei ihm gewesen sein. Das Geschöpf verschwindet in der Dunkelheit und lässt Victor über die Konsequenzen seiner Tat nachsinnen.
Kapitel 21 markiert einen verheerenden Wendepunkt in Victors Erzählung, als er zum Hauptverdächtigen im Mord an seinem engsten Freund wird. Vor dem Richter sagen mehrere Fischer aus, eine Leiche am Strand nahe einem Bach gefunden zu haben. Sie beschreiben, einen gutaussehenden jungen Mann – später als Henry Clerval identifiziert – mit deutlichen Zeichen der Erdrosselung gefunden zu haben: einen schwarzen Fingerabdruck um seinen Hals. Weitere Zeugenaussagen bestätigen, dass kurz vor der Entdeckung der Leiche ein Boot mit einem einzelnen Insassen nahe dem Ufer gesehen wurde, und Victors zerlumpte Ankunft per Boot hat ihn zum offensichtlichen Verdächtigen gemacht. Victor schmachtet zwei Monate lang in einem irischen Gefängnis, seine Gesundheit verschlechtert sich, während sein schlechtes Gewissen und seine körperliche Erkrankung sich verbinden, um ihn dem Tod nahe zu bringen. Sein Vater reist nach Irland und erwirkt seine Freilassung, und Victor kehrt als gebrochener Mann nach Genf zurück, sein Lebensmut zermalmt unter dem angehäuften Gewicht seiner Verluste. Doch selbst als er sich erholt, verfolgt ihn das Wissen, dass das Geschöpf Henry allein getötet hat, um Victor für die Zerstörung des weiblichen Geschöpfes zu bestrafen, was zeigt, dass kein Friede zwischen Schöpfer und Schöpfung möglich ist.
Kapitel 22 von Mary Shelleys Frankenstein zeichnet Victor Frankensteins Rückkehr in die Zivilisation nach seiner traumatischen Gefangenschaft in Irland nach, wo er vom Mord an Henry Clerval freigesprochen wurde. Das Kapitel entwirft ein tiefgründiges psychologisches Porträt eines Mannes, der von Geheimnissen belastet ist, die er nicht enthüllen kann, zerrissen zwischen aufrichtiger Liebe zu seiner Cousine Elizabeth und dem schrecklichen Wissen, dass seine eigene Schöpfung jeden ermordet hat, der ihm lieb und teuer ist. Bei seiner Ankunft in Paris mit seinem ergebenen Vater entdeckt Victor, dass seine körperliche Schwäche seiner emotionalen Erschütterung entspricht, und Elizabeth schreibt, um ihren Wunsch auszudrücken, zu heiraten und sein Glück wiederherzustellen. Doch Victor kann seine volle Last nicht mit ihr teilen, kann sie nicht vor der Gefahr warnen, der sie allein durch ihre Verbindung mit ihm ausgesetzt ist, und diese Geheimniskrämerei vergiftet, was eine Quelle des Trostes sein sollte. Das Familientreffen zur Vorbereitung der Hochzeit ist von Tragik überschattet, denn Victor weiß, dass das Geschöpf nicht ruhen wird, bis es jeden zerstört hat, den Victor liebt. Eine Hochzeit wird arrangiert, und Victor und Elizabeth brechen zu ihrer Hochzeitsreise auf, in der Hoffnung, in ihrer Vereinigung Frieden zu finden.
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