Ambientada en la Inglaterra de la década de 1830, "Middlemarch" entrelaza las historias de Dorothea Brooke, quien se casa con el anciano erudito Sr. Casaubon en busca de realización intelectual solo para enamorarse de su primo Will Ladislaw; el Dr. Tertius Lydgate, cuyas ambiciones médicas se frustran entre problemas financieros y un matrimonio desastroso con la hermosa pero egoísta Rosamond Vincy; y Fred Vincy, cuyas esperanzas románticas se centran en la práctica Mary Garth. La novela explora temas del matrimonio como estrategia social, el conflicto entre la reforma idealista y las limitaciones humanas, y la lenta maduración de los personajes que enfrentan la decepción. George Eliot entreteje intrigas políticas que involucran los oscuros secretos del banquero Bulstrode, la hipocresía religiosa, la reforma médica y el desarrollo ferroviario en un amplio retrato de la sociedad provincial donde los individuos luchan contra las restricciones sociales y sus propias limitaciones.